摘要：

2021年12月24日，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）宣布，其自主研发的HB0030项目（抗TIGIT单抗）今日在蚌埠医学院第一附属医院完成中国首例受试者给药。这是一项在中国开展的针对晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的单中心、开放、剂量递增的Ⅰa期临床研究，研究的主要目的为评估HB0030在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

关于TIGIT靶点

TIGIT全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immune receptor with Ig and ITIM domains），它是一种抑制性受体，属于Ig超家族，具有许多免疫调节蛋白的特征性结构。TIGIT、CD155（PVR）、CD96、CD226等蛋白结构相似，统称为CD155家族。

免疫检查点和它的配体之间一般是一对一或一对多的关系，但是TIGIT与CD226、CD96、CD112、CD155之间保持着一种“多对多”的关系。TIGIT参与了一个复杂的调控网络，涉及多个受体（如CD96、CD112R）、CD155除了与TIGIT结合外，还与CD226、CD96结合，但要弱于TIGIT-CD155之间的相互作用。而CD155和CD112在许多恶性肿瘤，如结直肠癌、黑色素瘤表面高表达。

关于HB0030：

HB0030为华奥泰自主研发的IgG1型靶向TIGIT人源化单克隆抗体，能高亲和性的与TIGIT结合，从而阻断TIGIT与其配体（如CD155）的结合。HB0030与T细胞和NK细胞表面的TIGIT结合后可有效阻断TIGIT与CD155的结合，解除免疫抑制、重新激活T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用。

临床前研究表明HB0030与罗氏Tiragolumab抗体相比，HB0030不但亲和力更高，还具有更强的ADCC/CDC活性，通过ADCC/CDC效应杀伤Treg细胞，可以进一步解除Treg细胞介导的免疫抑制，增强抗肿瘤作用。此外，NK和巨噬细胞的激活也会增加炎性细胞因子的释放，激活其他免疫细胞，进一步增强抗肿瘤作用。

未来HB0030计划与我司其他品种如HOT-1030（CD137单抗）和HB0025（PD-L1/VEGF双抗）联用，期待会产生协同抗肿瘤效应，实现1+1>2的效果。

HB0030作用机理示意图

市场竞争情况：

目前尚无抗TIGIT类药物上市，罗氏开发的Tiragolumab单抗进展最快，目前正处于III期临床。2021年1月Tiragolumab与Tecentriq（抗PD-L1单抗）联用治疗PD-L1高表达的NSCLC被FDA授予突破性疗法。默克开发的Vibostolimab目前也在开展与Pembrolizumab（抗PD-1单抗）联用治疗NSCLC的III期临床研究。国内已有百济神州、信达生物等公司开发的抗TIGIT抗体进入临床研究， TIGIT作为临床上治疗肿瘤的新型免疫检查点，具有强大的抗肿瘤潜力，很可能使得一大批对现在的免疫检查点抑制剂不响应的患者从中获益，抗TIGIT抗体未来的临床应用值得期待。