研究与开发

RESEARCH AND DEVELOPMENT

文献发表|华奥泰生物联合南京市口腔医院发现HB0034(IL-36R单抗)抗口腔鳞状细胞癌的作用

2024-02-26 138

浙江华海药业股份有限公司子公司,上海华奥泰生物药业股份有限公司(以下简称“华奥泰”)首席科学家占一帆博士作为通讯作者在学术期刊Celluar Signalling发表了题为“IL-36 antagonism blunts the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma cells”的研究论文。

https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2024.111096

 

文章通讯作者包括:华奥泰占一帆博士, 南京大学医学院附属口腔医院泥艳红教授和孙国文教授。本次发表文献中,主要探索了IL-36与口腔鳞状细胞癌生长和迁移的关系,在体外实验中展示了抗IL-36R单抗HB0034抑制OSCC肿瘤的生长和迁移的作用,为肿瘤免疫治疗提供了可能的新选择。

 

HB0034是华奥泰生物自主研发的靶向IL-36R的人源化IgG1型单克隆抗体,能特异性结合IL-36R,阻断IL-36炎症通路信号。拟用于治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)、化脓性汗腺炎(HS)和脓疱性坏疽(PG)等。HB0034已完成新西兰健康人的Ia/Ic期研究,以及中国GPP病人的Ib期研究,计划2024年初启动关键Ⅱ期。

 

HB0034目前已观察到优异的临床安全性和有效性结果,特别是在严重的泛发性脓疱型银屑病患者中使用HB0034单针一周内即可达到77%以上病患接近100%脓疱清除,并且安全性良好。该结果曾入选2023年欧洲皮肤病年会(EADV)壁报,目前该项目正在积极寻找海外合作伙伴。

 

文章简介

 

头颈癌(HNSCC)是世界上第七大常见癌症类型,其中一半是口腔鳞状细胞癌(OSCC)。目前OSCC的治疗主要包括手术、放疗、化疗和综合治疗,但局部治疗失败和/或远处转移仍然困扰着OSCC患者。因此,寻找新的治疗方向刻不容缓,细胞因子作为细胞间传递信号的关键因素,研究发现其在肿瘤发展中发挥着至关重要的作用。



IL-36属于IL-1家族,由三种激动剂组成,即IL-36α,IL-36β和IL-36γ。这些配体和IL-36R结合后发出信号,通过诱导一些列蛋白的表达来促进炎症。然而,IL-36信号通路也与癌症有关。既往研究表明,IL-36细胞因子会促进结肠、胃和肺的肿瘤进展。本论文主要探讨了IL-36在口腔磷状细胞癌(OSCC)中的作用。

 

该研究通过分析IL-36配体和受体的表达,发现头颈癌(HNSCC)中IL-36γ的表达显着高于正常组织,IL-36γ可以刺激OSCC细胞增殖和迁移。与肿瘤免疫治疗相关的是抗IL-36R mAb HB0034可以抑制IL-36γ诱导OSCC细胞的增殖和迁移 (图1)。华奥泰生物最新结果也证明HB0034能抑制肿瘤的体内生长。


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图1. HB0034 inhibits the pro-proliferation and migration effects of IL-36γ. (A) CCK8 analyses of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. B) CCK8 analyses of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (C) The representative images and quantitative analyses of wound healing assay of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (D) The representative images and quantitative analyses of wound healing assay of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (E) The representative images and quantitative analyses of transwell assay of HSC-3 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. (F) The representative images and quantitative analyses of transwell assay of HN6 treated with IL-36γ _with or without addition of HB0034. Scale bar:200 μm. * p < 0.05, * * p < 0.01, * * * p < 0.001.

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占一帆博士简介

 

占一帆博士现任上海华奥泰生物药业新药研发首席科学官。负责大分子新药新靶点选择,偶联药物平台和免疫细胞功能平台建设。占一帆在澳大利亚墨尔本大学获得免疫学博士学位,之后在澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所就职。长期从事细胞免疫领域的研究。在免疫细胞活化/分化/生存,细胞相互作用,细胞因子和抗体的产生等领域成果丰富,在国际顶级期刊发表100篇的学术论文。


关于华奥泰

华奥泰生物是一家以自主开发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发,目前已有11个项目在临床阶段:包括即将进入关键临床,国内首家本土自研针对脓疱型银屑病(罕见病)的IL-36R单抗;和目前临床II期,在子宫内膜癌和肾癌,晚期肺癌等多个肿瘤疾病中观测到积极信号的PD-L1/VEGF双抗;首个具有双重伤作用并针对胰腺癌等难治性肿瘤的CD73-ADC等核心项目。


华奥泰目前正在积极寻找国内外合作伙伴,共同推进,合作开发,期待为全球市场提供高质量、高水平的生物药,满足广大患者对可及性高、可负担性强生物药的需求,实践创新改变世界的愿景